CTC
CTC检测获国际认可
液体活检技术被《麻省理工大学科技评论》评选为“2015十大技术突破”，主要检测三种与肿瘤直接相关的生物标志物，分别是循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）以及外泌体（exosome）。其中，CTC相较于其他两种标志物具备更完整的细胞信息，包含 与肿瘤直接相关的蛋白与基因信息，在临床应用上具有更大的潜力及更广阔的前景。
CTC
CTC的临床意义显著
CTC是指在肿瘤形成或者进展过程中，从原发灶或转移灶脱落进入血液循环的肿瘤细胞。部分CTC会发生上皮-间质转化（EMT），从而具备更强的侵袭能力形成转移灶。因此，CTC也被称为“肿瘤转移复发的种子”。通过检测CTC能对肿瘤状况及进展进行评估，弥补组织活检的局限性，实现对癌症的早期筛查，同时也能对患者进行动态监测，评估治疗疗效和疾病进展。
CTC
CTC临床应用逐渐进入国内外
指南与共识
CTC在肿瘤精准检测领域备受关注，逐步进入国内外肿瘤诊疗指南。过去十几年间，国内外相关指南共识都不断提到了CTC在临床中的指导意义，肯定了CTC的临床价值。目前国内的临床医生也开始逐步重视CTC的临床意义，2021年，中华医学会检验医学分会分子诊断学组发布了《循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识》，标志循环肿瘤细胞（CTC）检测进入临床普及阶段，同时也有了系统规范的行业专家指导共识。
CTC
CTC临床应用案例
作为恶性肿瘤远处转移的关键环节，CTC在患者血液中出现与否及其数量多少，一方面代表了原发肿瘤浸润进入血管的能力，另一方面代表了在远端器官形成转移灶的可能性。
因此，检测并计数CTC的数量可以提示肿瘤的恶性程度及转移风险，具有重要的预后价值。此外，CTC还是“液体活检”的重要组成部分，能够弥补难以动态获取肿瘤组织的不足，通过对其进行实时的分子分型和功能分型，更精准地指导对患者的个体化治疗。
CTC检测在临床中的具体应用场景包括高危人群的早期筛查、确诊患者的准确分期、早期患者术后的复发转移监测、晚期患者治疗开始之前的预后判断及每个周期治疗结束之后的疗效评价、分子靶点（如EGFR、HER2、ALK等）的实时分析预测相关药物疗效等，能够为患者的全程管理提供重要的帮助。
世界卫生组织指出，只要早期发现，90%的癌症可以治愈。所以早期发现是提高癌症治愈率的关键。研究发现，在慢阻肺病人血液中可以检测到CTC，这比临床CT扫描发现肺部结节早1-4年不等。因此说明CTC具有高特异性，对早期肿瘤筛查具有非常重要的意义。
Ilie等在法国Pasteur Hospital的一项研究，纳入了168例慢性阻塞性肺病（COPD）患者，以及42例吸烟者和35例不吸烟健康人，在168例COPD患者中，有5例检测到CTC阳性。结果显示，这5例患者在随访的5年内均发展为肺癌，CTC可作为COPD患者肺癌早期诊断的新标志物。
目前，循环肿瘤细胞（CTC）在实体肿瘤中已经广泛应用，主要用于判断肿瘤的预后复发，疗效监控、早期辅助诊断等，由于CTC发生在肿瘤全周期的独特优势，使其可被用于病情和疗效评估的动态监测，开创了长久以来CTC的临床应用除了预后价值的局限性的新方向。这项技术作为精准医学的重要进展，已经越来越多的应用于临床，使更多的患者受益。
一例复发患者的CTCs动态变化
一例未复发患者的CTCs动态变化
CTCs可作为监测PDAC疾病状态、预测和提示肿瘤的复发转移，且比影像更早发现肿瘤转移
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂近年来发展迅速，肿瘤细胞PD-L1表达可以预测其疗效。肿瘤组织PD-L1检测阳性率低、受时间和空间异质性影响较大，CTC的PD-L1分型检测有望成为实时监测免疫治疗反应的替代方案。研究表明，晚期非小细胞肺癌患者CTC的PD-L1阳性检出率显著高于肿瘤组织（83%比41%）。
CTC PD-L1 是晚期黑色素瘤患者 PFS 的独立预测生物标志物，CTC PD-L1 的表达可预测患者对帕博利珠单抗治疗的效果，当表达 PD-L1 CTC≥1时，患者对帕博利珠单抗治疗的应答率更高，且无进展生存期更长，表明CTC PD-L1检测辅助黑色素瘤治疗预后评估与受益人群筛选
从原发灶肿瘤脱落的循环肿瘤细胞（Circulating tumor cell, CTC）被认为是肿瘤远端转移的“种子”，CTC单细胞测序可用于比较外周血CTCs、肿瘤原发灶和转移灶、转移淋巴结中单细胞基因组、转录组和表观遗传组的差异，减少肿瘤异质性的干扰，为转移灶监测提供了新的视角，并已应用于乳腺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、肺癌和前列腺癌等肿瘤研究 ，CTC+scSEQ技术是研究转移灶用药监测的一大利器。
Cancer Cell发表的一篇封面论文,文章利用CTC+scSEQ技术发现血小板来源的RGS18通过参与免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A保护CTC免受NK介导的免疫监测，抑制信号的中断可以通过免疫消除CTC来防止体内肿瘤转移，进而提出靶向免疫检查点抑制肿瘤转移的治疗策略。CTC+scSEQ有助于更好地抑制肿瘤的转移，为临床干预肿瘤转移灶用药提供了新的治疗思路和策略。
《液体活检在临床肿瘤诊疗应用和医学检验实践中的专家共识》指出：CTC在临床用药指导作用，CTC作为完整细胞，具有多种来源的肿瘤信息，包括蛋白、DNA突变、编码及非编码RNA信息等。针对CTC的体外培养与药敏实验被证明可用于筛选靶向药物，具有巨大的临床转化潜能。
肺癌CTC进行体外培养，体外细胞试验与体内动物试验结果均证明CTC药物敏感性试验结果均与患者临床结果一致。
CTC
CTC检测技术所面临的挑战和对策
目前市面上已经形成了几十种各不相同的商业化CTC检测体系。然而遗憾的是，这些方法都存在某种程度的不足，并没有在临床实践中得到大规模的推广应用。为了更好地满足临床需求，CTC检测技术必须面临如下挑战并找到合适的应对之策。
更高的富集效率
特异的鉴定策略
自动化和标准化
单细胞的捕获
CTC的体外培养
循证医学证据和监管审批
CTC
总结与展望
CTC与肿瘤进展之间紧密的联系使其成为临床和基础研究关注的热点，它不仅对于患者的临床治疗具有重要的指导作用，还是了解远处转移发生发展过程的窗口。目前，国内外有很多已经商业化的检测方法，这些方法各有优缺点，也还在不断地进行优化和改良。对于每一项具体的检测技术来说，人们往往对它寄予厚望，希望一个方法可以解决所有的问题。但更为实际的做法是在保证检测流程规范化和标准化的基础之上，找准最能发挥该方法优势的临床问题，不断积累足够的循证医学证据。唯有如此，CTC检测方可在临床中发挥其真正的价值。
CellSortingTM
CellSortingTM
AI-循环肿瘤细胞（CTC)检测平台
安微为臻在自主研发的CellSortingTM全自动循环肿瘤细胞分选平台的基础上，结合AI技术，实现全自动扫描阅片，将阅片时间缩短至10-20min，成功解决行业阅片慢，阅片难的痛点难题。同时是首批成功实现将CTC与单细胞测序相结合的企业之一，专注肿瘤转移灶的用药监测方向，进一步扩大CTC下游临床应用，填补血液转移灶监测的市场空白。
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