在刚刚成功举办的2022上海分子诊断专科分会 — “肿瘤分子诊断前沿理论与技术高峰论坛”会议上，翁文浩教授对Septin9甲基化检测原理及在结直肠癌中的临床应用做了细致讲解。
首先，翁教授系统分析了结直肠癌流行病学、病因分类及分子分型，并提到结直肠癌的早诊早治能够切实提高患者的五年生存率，是降低患者疾病痛苦和经济负担的关键。对比常见的结直肠癌早筛早诊方法，临床现阶段面临的主要问题是缺乏方便、准确、非侵入性的结直肠癌早检手段，而血液甲基化检测方法则为临床及患者带来了新的检测选择。
Septin9甲基化是适宜的结直肠癌检测指标
翁教授在报告中介绍了一项国外研究，该研究从56个与结直肠癌相关的候选生物标记物中筛选出三个诊断效能较高的基因如TMEFF2、NGF2以及Septin9，作为最具潜力的结直肠癌早期诊断和监测疾病进展的分子标记物，Septin9基因检测的灵敏度高达69%，能够区分结直肠癌和癌旁组织。翁教授重点阐述了Septin9基因甲基化在肠癌发生发展中的作用机制。Septin9基因上仅 V2启动子区第三个CPG岛甲基化与结直肠癌高特异性相关，基于荧光定量PCR技术，对甲基化的模板DNA进行扩增，并通过blocker将野生型DNA 掩盖来抵抗背景干扰，大幅度提高了产品的检测灵敏度。翁教授通过大量文献的研读及整理分析，对于结直肠癌早筛早诊以及预后评估方面分享了自己独到的观点：1）Septin9甲基化检测结直肠癌灵敏度达70%左右，特异性90%左右，能够很好地鉴别结直肠癌患者与健康人群，当然对于结直肠癌和腺瘤的区分还需更多数据支持。
2）Septin9甲基化检出率与结直肠癌分期呈正相关，分期越晚，阳性检出率越高，并且可以辅助结直肠癌的分期及反映肠癌患者的预后。3）Septin9甲基化检测阳性率与部位无关，相比FOBT、CEA和CA199有更优秀的诊断能力，在联合常规肿标、粪便隐血、内镜及影像学等检测手段，可大幅度提高结直肠癌诊断的灵敏度。4）Septin9甲基化检测三孔算法是国际标准，目前国外2/3算法应用较多，可以减少一定的假阳性，国内应用的1/3算法能够提高检测灵敏度，这对结直肠癌早期诊断的临床价值更高。5）Sepitn9检测不仅能应用于结直肠癌的早筛早诊，可以通过∆∆Ct值的变化来评估手术效果及监测复发转移，Septin9甲基化水平变化的动态监测同样具有重要的临床价值。6）Septin9 检测对于Lynch综合征患者的灵敏度可达70%，能很好地提示患者是否需要进一步行肠镜检查。7）美国胃肠病学会（AGA）在最新的临床指南中，推荐将Septin9检测纳入到结直肠癌患者非创性检查中，相信随着后续临床应用数据的积累，该指南将明确推荐及使用建议。8）如今越来越多结直肠癌相关的甲基化产品在临床中得到应用，如血检产品Septin9，粪检产品SDC2、miR-34a、BMP3等甲基化检测，希望通过大量临床验证将最优质的产品推向临床，更好地服务于临床医生和患者。在精彩报告的最后，翁文浩教授指出Septin9基因甲基化检测，相比于其他结直肠癌检测手段，无论从灵敏度和特异度，还是患者依从性来讲，都具有一定的优势，属于结直肠癌比较理想的无创检测手段。翁教授也希望未来该项目能广泛地应用于临床，与其他癌症相关基因联合检测，应用于肠道肿瘤患者的疗效评估及复发监测，去实现真正的患者个体化诊疗。
